热门:晚期乳腺癌内分泌治疗耐药如何办？中国专家提出新方案

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sunny医学界肿瘤频道

中国晚期乳腺癌内分泌治疗耐药新方案！

激素受体( hr )阳性乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型，约占全乳腺癌的70%，内分泌治疗是这类患者最重要的治疗利器。

从选择性雌激素受体( er )调节剂(他莫昔芬)到芳香化酶抑制剂(爱因斯坦、阿那唑、来曲唑)，再到选择性雌激素受体阻断剂(氟维司群)，从内分泌单药到内分泌联合，几十年的迅速

中国学者发现了耐药性的新方案

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mtor )是乳腺癌内分泌治疗耐药的重要靶点。 目前，mtor抑制剂依维莫司被推荐为hr阳性晚期乳腺癌患者，其不良情况很多，包括口腔炎、皮疹、疲劳、厌食、腹泻、代谢异常、非感染性肺炎和血液学等，不仅影响疗效，而且降低患者的生活质量，

西罗米蒂也是mtor抑制剂，目前广泛用于器官移植排斥反应的预防，安全性好，患者长期耐药好，同时具有良好的药理学特征。 这种安全经济的老药能应用于肿瘤治疗吗？ 用于治疗hr阳性晚期乳腺癌患者的效果怎么样？

来自中国的研究给我解开了谜团。

年4月23日，中国医学科学院肿瘤医院易宗完等学者的研究报告在“乳腺”( the breast )网上发表。 本研究探讨了西罗莫司加内分泌治疗对中国hr阳性晚期乳腺癌患者的安全性、比较有效性及其疗效预测的生物学标志物。

研究截图。

本研究回顾性分析了年12月~年7月在中国医学科学院肿瘤医院接受西罗莫司+内分泌治疗的hr阳性晚期转移性乳腺癌患者的数据，以多基因靶向捕获，对西罗莫司治疗前患者的外周血液循环肿瘤dna(ctdna )的1021个

研究最终纳入36例西罗莫司+内分泌治疗的hr阳性晚期转移性乳腺癌患者，同时根据倾向性评分与36例艾莫斯+内分泌治疗的患者一致。

研究结果表明，西罗莫司群无进展生存期( pfs )相似，中位pfs分别为4.9个月和5.5个月( HR = 1.56，95 % CI:0.86~2.81，p=0.142 )。 西罗莫司组患者的客观缓解率为19.4%，临床利润率为41.7%。

两组患者pfs

在安全性方面，西罗莫司组患者最常见的不良情况是脂代谢障碍( 69.4% )和口腔炎( 13.9% )，多数不良情况( 94.4% )为1~2级。

在接受西罗米蒂治疗前，对20例患者( 55.6% )进行了ctdna分解。 对于三线以下的化疗患者，pi3k/akt/mtor通路基因变异比未变异取得更好的疗效，中位pfs分别为7.0个月和4.3个月( HR =0. 01，95 % CI:0.000.34，p=0.010 )

研究结果表明西罗米蒂是hr阳性晚期转移性乳腺癌患者潜在的比较有效的治疗选择。 pi3k/akt/mtor通路基因的变异可能成为预测西罗莫司疗效的生物学标志。

研究者的精彩解读

西罗米蒂会打开hr阳性晚期乳腺癌患者的新篇章吗？ 医学界频道特别邀请本研究通信作者马飞教授精彩解读研究。

内分泌治疗耐药是hr阳性乳腺癌患者治疗过程中面临的重大挑战，如何克服耐药性，进一步延长生存是临床上亟待处理的问题。 依维莫司在海外被hr阳性转移乳腺癌患者使用，但在国内未获得乳腺癌适应症，而且依维莫司口腔炎、高糖血症、高血脂等副作用的发生率高，间质性肺炎等副作用的危害性大，严重影响患者的生活质量，

西罗米蒂制作了具有更长历史的mtor抑制剂，已经在临床上广泛应用于器官移植排斥反应的预防，其副作用光谱与沙丁鱼完全不同，安全性更高，耐性可能更好，但过去西罗米蒂在肿瘤行业已经得到了系统 从分解肿瘤的生物学机制到系统药理学特征，西罗莫蒂应用于肿瘤治疗有科学依据。

本研究分析36例接受西罗莫司治疗的hr阳性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者肿瘤负荷和治疗负荷高，近50%的患者有3个以上部位转移，过去接受了多线内分泌治疗和化疗。 另外，28%的患者过去采用伊比摩斯，34%的患者并用过去采用的内分泌药，但仍显示出一定的临床疗效。 当然，将来有必要进一步开展前瞻性随机对照的临床试验，以证实西罗莫司在乳腺癌患者治疗中的切实价值。

该研究的另一亮点是，我们对其中20例患者进行了ctdna检查，发现pi3k/akt/mtor通路的变化可能是西罗米蒂疗效预测的指标，为今后进一步开展临床转化研究设想和方向 此外，本研究也为肿瘤老药的新使用和异病同治提供了良好的榜样，为中国做出了贡献。

参考文献

宗bi yi，binliang liu，et al.safetyandefficacyofsirolimuscombinedwithendocrinetherapyinpatientswithadvancedhormonereceptor-poo

第一作者的介绍

易宗比博士

北京协和医学院、中国医学科学院肿瘤医院博士在读，专业方向是恶性肿瘤内科治疗的临床和基础研究，国家奖学金获得者、北京市优秀毕业生、北京协和医学院优秀毕业生、北京协和医学院优秀研究生，第一作者在国内外杂志上发表论文10余篇，

通信作者介绍

马飞教授

主任医师、教授、博士生导师国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科副主任。 国家抗肿瘤药物临床应用监测专业委员会秘书长、国家肿瘤质量控制中心乳腺癌专业委员会副主委员会、国家癌症中心乳腺癌筛查和早期诊断早期治疗规范委员会秘书长、中国药师协会肿瘤专业药剂师分会副主委员会、中国抗癌协会综合瘤 兼任中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长、北京市肿瘤化疗专业委员会主委员会等职务。

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本文作者: sunny

责任:莎伦

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原标题:“晚期乳腺癌内分泌治疗耐药怎么办？ 中国专家提出新方案”

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